Leucoencefalopatia multifocale progressiva
- Si sono verificati casi di LMP in pazienti con SM che hanno ricevuto fingolimod nel contesto post-marketing 1
- L’incidenza complessiva di LMP durante la terapia con fingolimod non attribuita al precedente trattamento con natalizumab è molto rara e il rischio rimane basso
- I fattori di rischio per lo sviluppo di LMP nei pazienti trattati con fingolimod non sono ancora stati stabiliti
**L’esposizione totale include sia l’esposizione commerciale che quella della sperimentazione clinica
^Casi in terapia con fingolimod non attribuiti al precedente trattamento con natalizumab
Dettagli dei casi di 55 pazienti che hanno sviluppato LMP durante l’assunzione di fingolimod
- L’età media al momento della LMP era di 55 anni
- 43 pazienti di sesso femminile e 12 di sesso maschile
- In base alle informazioni sull'ALC nessuno ha mostrato linfopenia sostenuta di grado 4 (≤200 cellule/μl)
- L’incidenza di LMP sembra aumentare con la durata del trattamento. Tuttavia, il modello esatto del rapporto con la durata del trattamento non è chiaro a causa di ampi intervalli di confidenza al 95%
- Tra gli anni 6 e 7, il rischio stimato è di 0,173 (0,079; 0.329) per 1.000 pazienti
Incidenza di LMP per 1.000 pazienti per durata del trattamento#
#Per ciascun periodo, il numero di casi di LMP attribuiti a fingolimod è stato diviso per l’esposizione corrispondente per stimare l’incidenza (rischio) entro ciascun period. I dati oltre l'Anno 7 sono scarsi e pertanto gli anni 8, 9 e 10 sono stati aggregati
- La forma esatta del rapporto con l’età non è chiara a causa di ampi intervalli di confidenza al 95%, incertezze intorno alle ipotesi sottostanti e altri fattori confondenti sconosciuti
Incidenza di LMP per 1.000 pazienti in base all’età all’avvio di fingolimod
Informazioni sulla LMP
Informazioni sulla LMP
- La leucoencefalopatia multifocale progressiva è causata dalla riattivazione del virus JC, un papovavirus umano ubiquitario che viene tipicamente acquisito durante l’infanzia e rimane latente nei reni e probabilmente in altre sedi (ad es., cellule mononucleate, SNC)
- La LMP si sta verificando sempre più spesso come complicanza della terapia immunomodulante
- I sintomi/segni comuni includono goffaggine, emiparesi, afasia, disartria, emianopsia e compromissione cognitiva
- Si sospetta LMP in pazienti con disfunzione cerebrale progressiva inspiegabile, in particolare in quelli con immunità cellulo-mediata depressa
- Il LCS viene analizzato per il DNA virale di JC mediante PCR; un risultato positivo con risultati di neuroimaging compatibili è quasi patognomonico
- La gestione con supporto e la gestione dei disturbi sottostanti sono utili nella gestione della LMP
LMP sospetta o confermata: ottenere il supporto di Novartis
Supporto di Novartis
- Novartis può aiutare i medici nella valutazione di un caso sospetto di LMP, dopo che l’evento avverso è stato segnalato all’azienda tramite processi di farmacovigilanza standard
- Successivamente, vi è l’accesso a un servizio di RMI da parte di esperti esterni e Novartis ha costituito un comitato di valutazione esterno della LMP per la valutazione dei casi
- Se è richiesta una seconda opinione su una RMI con risultati atipici/sospetto di LMP, Novartis può supportare l’ottenimento di tale risultato attraverso un centro di esperti di RMI (MIAC), Ospedale universitario di Basilea, Svizzera. Novartis non avrà accesso alla RMI e riceverà solo un referto
- Inoltre, Novartis può supportare la logistica per la spedizione di campioni di LCS per l’analisi della presenza di DNA del virus JC (PCR) presso Unilabs A/S, Danimarca. In questo caso, sia il medico che Novartis ricevono il referto