Nov_22_COVID-19 | Fingolimod Global Safety Site

Fingolimod e COVID-19

Novartis monitora regolarmente i casi di Covid-19 nei pazienti trattati con fingolimod. Basato sulla totalità dei dati disponibili dalle segnalazioni di casi COVID-19 nel contesto post-marketing e dall'analisi completa dei dati della MS Data Alliance Global Data sharing initiative¹

Non è possibile trarre una conclusione finale sul fatto che esista un rischio maggiore di COVID-19 nei pazienti trattati con fingolimod rispetto alla popolazione generale
I dati disponibili indicano un decorso simile della malattia COVID-19 nei pazienti con SM trattati con fingolimod rispetto alla popolazione generale

Contesto post-marketing

*Esposizione cumulativa dei pazienti fino al 28 febbraio 2022. **Esclude un neonato di 10 settimane con esposizione paterna a fingolimod durante la gravidanza che ha sviluppato COVID-19 in concomitanza con infezione da streptococco beta emolitico e trombosi venosa profonda. Il neonato è stato ricoverato, trattato e guarito ed è stato dimesso. È stato segnalato che il padre del neonato era positivo al COVID-19.

Alla data del 28 febbraio 2022, Novartis ha ricevuto 1.045 casi confermati o sospetti di COVID-19 in pazienti trattati con fingolimod nel contesto post-marketing^2**:
- 1.000 casi confermati (test per SARS-CoV-2 positivo o con diagnosi di COVID-19 segnalata) e include il (registri SM nell'Unione europea: Francia, Germania, Polonia e Svezia) e i casi pubblicati
  - 375 casi sono stati segnalati come gravi (13 pazienti con esito fatale) e 625 casi come non gravi
    - Fascia di età 11-82 anni**; (età media 43 anni; in base a 712 casi in cui sono state fornite informazioni)
    - 711 donne; 249 uomini; 40 non riportati
    - Al momento del più recente follow-up :
      - 13 pazienti hanno avuto esito fatale
      - 428 pazienti erano guariti o in convalescenza
      - la condizione è rimasta invariata in 66 pazienti
      - la condizione è peggiorata in 8 pazienti
      - l’esito di 485 pazienti non è stato riportato

Inoltre, ci sono stati 9 casi da sperimentazioni cliniche in corso³

Nei 9 casi di sperimentazione clinica

Età media (intervallo): 17 anni (14-20)
Donne/uomini: 4/5
9 casi guariti/in convalescenza

^aQuesta sezione fornisce una sintesi dei casi di pazienti trattati con fingolimod che si sospetta abbiano contratto, o in cui è stato segnalato, COVID-19 come riportato nel database di sicurezza di Novartis, incluse le segnalazioni spontanee inviate volontariamente e i casi identificati nella letteratura scientifica. In genere, in questo contesto è presente una sottosegnalazione e, per tale motivo, il vero numeratore è sconosciuto. Anche il denominatore non è noto in quanto il numero effettivo di pazienti trattati con fingolimod non è prontamente disponibile. Molti dei casi contengono informazioni molto limitate e includono casi persi al follow-up. Pertanto, a causa di tali limitazioni, non è possibile trarre conclusioni rilevanti riguardo all’incidenza di COVID-19 o al decorso della malattia in pazienti che ricevono fingolimod.

Casi confermati di infezione da COVID-19^2,3

*Un caso può avere più di un criterio grave; **Studio PARADIGMS: la sicurezza e l’efficacia di fingolimod in pazienti pediatrici con sclerosi multipla. Data limite 04 ago 2021; ^#Esclude un neonato di 10 settimane con esposizione paterna a fingolimod durante la gravidanza che ha sviluppato COVID-19 in concomitanza con infezione da streptococco beta emolitico e trombosi venosa profonda. Il neonato è stato ricoverato, trattato e guarito ed è stato dimesso. È stato segnalato che il padre del neonato era positivo al COVID-19.

Risposta clinica alla vaccinazione anti-COVID-19

Novartis monitora regolarmente la risposta clinica al vaccino anti-COVID-19 nei pazienti in terapia con fingolimod ricevuto nell’ambito di sperimentazioni cliniche o contesti post-marketing.
Nessuno dei soggetti completamente vaccinati esposti a fingolimod nell’ambito di sperimentazioni cliniche ha contratto un'infezione intercorrente di COVID-19.

Nota: non sono disponibili informazioni o stime affidabili del numero di pazienti trattati con fingolimod che hanno ricevuto la vaccinazione anti-COVID-19 in un contesto post-marketing.

Impatto del COVID-19 nella SM in un contesto di real-world

La SM è una patologia neurodegenerativa infiammatoria cronica autoimmune del SNC in cui i pazienti sono generalmente trattati con immunosoppressori o immunomodulatori.⁴ L’attuale pandemia di COVID-19 ha destato preoccupazioni in merito alla risposta immunitaria alle infezioni virali nei pazienti con SM trattati con terapie modificanti la malattia⁵
La condivisione e le analisi complete dei dati riguardanti l’effetto del COVID-19 nelle persone affette da SM sono state condotte da: COVID-19 nella SM - GDSI.⁹L’iniziativa GDSI è un’iniziativa congiunta della Federazione internazionale della SM (MS International Federation) e di MS Data Alliance, che opera sotto l’egida della European Charcot Foundation e in collaborazione con molti partner (di dati) in tutto il mondo
Nelle persone affette da SM, l’incidenza di COVID-19 varia dallo 0,5% all’1,13%.⁶ È stato riportato che la mortalità dovuta a COVID-19 va dal 3,25% al 4,2%^6,7
Secondo la MS International Federation, le evidenze disponibili indicano che le persone affette da SM che assumono fingolimod non presentano un rischio maggiore di sintomi più gravi di COVID-19⁸

Fingolimod e COVID-19 - Guida per gli HCP

Novartis si impegna a garantire la salute e la sicurezza dei pazienti. In questo periodo senza precedenti, stiamo facendo il possibile per tenere aggiornati i pazienti, i caregiver e gli operatori sanitari e per fornire le informazioni più recenti per aiutare a prendere decisioni consapevoli relative all’uso dei nostri prodotti. Novartis continua a raccogliere dati per affrontare i dubbi relativi all’impatto del COVID-19 sui pazienti trattati con fingolimod
In generale, i pazienti e i medici prescrittori devono agire in conformità alle linee guida del governo locale e dell’autorità sanitaria riguardanti la pandemia di COVID-19 (comprese le linee guida sul distanziamento sociale e sull' autoisolamento, ove pertinente). Gli HCP possono anche consultare le raccomandazioni specifiche per i pazienti affetti da sclerosi multipla fornite da operatori sanitari e organizzazioni di pazienti internazionali o locali^9-11
Gli HCP devono essere consapevoli che gli effetti sul sistema immunitario di fingolimod, parte integrante del meccanismo d’azione nella sclerosi multipla, possono aumentare il rischio di infezioni (comprese le infezioni virali), come indicato nella scheda tecnica del prodotto. Novartis ritiene che le decisioni terapeutiche debbano essere prese da un paziente e il suo operatore sanitario curante sulla base di una valutazione del rapporto rischio-beneficio specifica per il singolo paziente

Considerazioni su fingolimod e sulla vaccinazione anti-SARS-CoV-2

Ad oggi, tutti i vaccini anti-SARS-CoV-2 attualmente approvati e disponibili appartengono a diverse categorie /piattaforme, ossia: (1) basati su mRNA; (2) vaccini con vettore virale non replicante; (3) vaccini inattivati; (4) vaccini proteici e (5) vaccini vivi attenuati
Come per i vaccini inattivati, l’uso di vaccini anti-SARS-CoV-2 a base di vettore virale non replicante o mRNA in pazienti che ricevono terapie immunomodulanti/immunosoppressive come fingolimod può dare una risposta immunitaria ridotta
Novartis sta conducendo in Germania una sperimentazione clinica multicentrica, in aperto, per valutare la risposta immunitaria umorale e cellulare post-vaccinazione (vaccini a base di mRNA) in persone affette da sclerosi multipla secondariamente progressiva (SMSP) (attiva) che ricevono un trattamento con siponimod secondo la normale pratica clinica. I risultati di una prima analisi ad interim sono stati presentati al congresso ECTRIMS 2021 ('AMA-VACC).¹² Nel corso del 2022 sono stati presentati i risultati di una seconda analisi ad interim. Per ulteriori informazioni, consultare ‘AMA-VACC¹³
Un secondo studio è stato condotto da Novartis negli Stati Uniti per valutare la risposta immunitaria umorale ai vaccini a mRNA anti-COVID-19 in pazienti trattati con siponimod con forme di sclerosi multipla recidivante (SMR) in stadio avanzato nel contesto della sperimentazione di fase 3b EXCHANGE: sottostudio di vaccinazione anti-COVID-19. I risultati di una prima analisi ad interim sono stati presentati all’ACTRIMS Forum annuale per il 2022. Per ulteriori informazioni, consultare il sottostudio EXCHANGE del vaccino anti-COVID-19
Nuove informazioni: ad oggi i dati disponibili sull’occorrenza e sulla gravità delle infezioni intercorrenti che si manifestano dopo un ciclo completo di vaccinazione nelle persone che convivono con la SM (plwMS) sono molto scarsi. La frequenza varia dal 2% per la variante Delta al 6% per la variante Omicron^18,19
Attualmente non vi è alcuna controindicazione per l’uso di vaccini anti-SARS-CoV-2 a base di vettore virale inattivato (non replicante) o a base di mRNA durante il trattamento con fingolimod, anche se le vaccinazioni possono essere meno efficaci^20,21
Ci sono stati pazienti che hanno ricevuto vaccini non vivi incluso SARS-CoV-2 in concomitanza con il farmaco dello studio durante lo studio PARADIGMS (fase principale e di estensione). Sebbene la risposta immunitaria al vaccino in quei pazienti non sia stata misurata durante lo studio clinico e non sia disponibile, Novartis sta cercando di raccogliere tutte le informazioni rilevanti sui risultati clinici nei partecipanti che hanno ricevuto uno qualsiasi dei vaccini disponibili per SARS-CoV-2, con particolare attenzione all’occorrenza e alla gravità delle infezioni intercorrenti²²
La vaccinazione contro SARS-CoV-2 deve essere presa in considerazione caso per caso a discrezione del medico curante e deve aderire alle linee guida sull’immunizzazione e alla scheda tecnica locale del vaccino²³
- Si prega di leggere le informazioni di prescrizione locali per qualsiasi vaccino specifico anti-SARS-CoV-2 e di conformarsi ai requisiti delle informazioni di prescrizione locali per controindicazioni specifiche , avvertenze e precauzioni speciali per l’uso
- Le persone con SM immunocompromesse devono ricevere una dose aggiuntiva di COVID-19 in base alle raccomandazioni locali dei loro Paesi⁸
- La guida fornita dalla National Multiple Sclerosis Society (NMSS) suggerisce che le persone con SM che sono completamente vaccinate con un vaccino a mRNA e che utilizzano modulatori S1PR, alemtuzumab e terapie anti-CD20 possono trarre beneficio da una dose aggiuntiva di vaccino a mRNA e dall’uso di Evusheld* (tixagevimab confezionato insieme a cilgavimab)
- Per quanto riguarda l’uso di REGEN-COV* (casirivimab e imdevimab, somministrati insieme) come profilassi (preventiva) post-esposizione per COVID-19, il NMSS suggerisce che è sicuro da usare con le terapie modificanti la malattia (DMT) della SM, ma le tempistiche devono essere coordinate²⁴
- In alcuni Paesi, si raccomanda una dose aggiuntiva di vaccino nelle persone con condizioni immunosoppressive (a causa della loro malattia o del loro trattamento)^25,26,27 e sono anche presi in considerazione alcuni agenti di profilassi pre e post-esposizione* utilizzati in alcune persone a rischio più elevato di decorso più grave di COVID-19 (le plwMS potrebbero essere incluse in questa categoria)²⁴
  
  * Tutta la profilassi pre e post-esposizione deve essere somministrata secondo le linee guida locali e le corrispondenti informazioni sul prodotto.
Deve essere effettuata una valutazione individuale del rapporto rischio-beneficio in relazione all’interruzione o al proseguimento del trattamento con fingolimod^20,28
- Interruzione del trattamento: se si decide di interrompere fingolimod per la vaccinazione, è necessario un intervallo di 6 settimane senza terapia, in base all’emivita, per eliminare fingolimod dalla circolazione. È inoltre indicata cautela quando si interrompe la terapia con fingolimod a causa del rischio di un ritorno dell’attività della malattia. Se si ritiene necessaria l’interruzione di fingolimod, i pazienti devono essere monitorati durante questo periodo per rilevare segni rilevanti di un possibile ritorno dell’attività della malattia
- Reintroduzione del trattamento: la durata dell’interruzione del trattamento dipenderà dal giudizio clinico e dalla valutazione del rapporto rischio/beneficio dell’estensione dell’interruzione rispetto alla reintroduzione di fingolimod. Le vaccinazioni possono essere meno efficaci se somministrate durante il trattamento con fingolimod e fino a 2 mesi dopo il trattamento con fingolimod. Quando si reintroduce fingolimod, consultare le linee guida locali sull’avvio del trattamento per valutare la necessità di un monitoraggio della prima dose e altre linee guida per l’avvio del trattamento
Per i pazienti che iniziano il trattamento con fingolimod, si raccomanda di avviare il trattamento almeno 1 mese dopo la seconda dose di vaccino anti-SARS-CoV-2^20,28,29
- L’uso di vaccini vivi attenuati deve essere evitato per i pazienti trattati con fingolimod e per 2 mesi dopo l’interruzione del trattamento^20,28
- Un ciclo completo di vaccinazione con il vaccino contro la varicella è raccomandato per i pazienti negativi agli anticorpi prima di iniziare il trattamento con fingolimod^20,28
- Prima di iniziare il trattamento con fingolimod, deve essere presa in considerazione la vaccinazione contro il virus del papilloma umano, tenendo conto delle raccomandazioni sulla vaccinazione

Abbreviazioni

COVID-19, malattia da coronavirus 2019 (Corona Virus Disease 2019); CPAP, pressione positiva continua delle vie aeree (Continuous Positive Airway Pressure); GDSI, Iniziativa globale di condivisione dei dati (Global Data Sharing Initiative); HCP, operatore sanitario (Health Care Professional); mRNA, acido ribonucleico messaggero (messenger Ribonucleic Acid); SM, sclerosi multipla; plwMS, persone che convivono con la SM (people living with MS); SARS-CoV-2, coronavirus 2 responsabile della sindrome respiratoria acuta grave (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2); SNC, sistema nervoso centrale; UTI, unità di terapia intensiva

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