Leucoencefalopatia multifocale progressiva
- Si sono verificati casi di PML in pazienti con SM che hanno ricevuto fingolimod nel contesto post-marketing 1
- L’incidenza complessiva di PML durante la terapia con fingolimod non attribuita al precedente trattamento con natalizumab è molto rara e il rischio rimane basso
- I fattori di rischio per lo sviluppo di PML nei pazienti trattati con fingolimod non sono ancora stati stabiliti
**L’esposizione totale include sia l’esposizione commerciale che quella della sperimentazione clinica
^Casi in terapia con fingolimod non attribuiti al precedente trattamento con natalizumab
Dettagli dei casi di 45 pazienti che hanno sviluppato PML durante l’assunzione di fingolimod
- L’età media al momento della PML era di 55 anni
- 34 pazienti di sesso femminile e 11 di sesso maschile
- La durata del trattamento con fingolimod era >2 anni in 43 casi
- In base alle informazioni sulla conta linfocitaria (ALC) disponibili in 29 pazienti, nessuno ha mostrato linfopenia sostenuta di grado 4 (≤200 cellule/μl)
- L’incidenza di PML sembra aumentare con la durata del trattamento. Tuttavia, il modello esatto del rapporto con la durata del trattamento non è chiaro a causa di ampi intervalli di confidenza al 95%
- All’Anno 6, il rischio stimato è di ~0,144/1.000 pazienti
- I dati oltre l’Anno 7 sono scarsi e quindi gli anni 8, 9 e 10 sono stati aggregati
- La precisione delle stime di incidenza èra bassa a causa del numero ridotto di casi
- La forma esatta del rapporto con l’età non è chiara a causa di ampi intervalli di confidenza al 95%, incertezze intorno alle ipotesi sottostanti e altri fattori confondenti sconosciuti
Informazioni sulla PML
Informazioni sulla PML
- La leucoencefalopatia multifocale progressiva è causata dalla riattivazione del virus JC, un papovavirus umano ubiquitario che viene tipicamente acquisito durante l’infanzia e rimane latente nei reni e probabilmente in altre sedi (ad es., cellule mononucleate, SNC)
- La PML si sta verificando sempre più spesso come complicanza della terapia immunomodulante
- I sintomi/segni comuni includono goffaggine, emiparesi, afasia, disartria, emianopsia e compromissione cognitiva
- Si sospetta PML in pazienti con disfunzione cerebrale progressiva inspiegabile, in particolare in quelli con immunità cellulo-mediata depressa
- Il LCS viene analizzato per il DNA virale di JC mediante PCR; un risultato positivo con risultati di neuroimaging compatibili è quasi patognomonico
- La gestione con supporto e la gestione dei disturbi sottostanti sono utili nella gestione della PML
PML sospetta o confermata: Ottenga il supporto di Novartis
Supporto di Novartis
- Novartis può aiutare i medici nella valutazione di un caso sospetto di PML, dopo che l’evento avverso è stato segnalato all’azienda tramite processi di farmacovigilanza standard
- Successivamente, vi è l’accesso a un servizio di MRI da parte di esperti esterni e Novartis ha costituito un comitato di valutazione esterno della PML per la valutazione dei casi
- Se è richiesta una seconda opinione su una RMI con risultati atipici/sospetto di PML, Novartis può supportare l’ottenimento di tale risultato attraverso un centro di esperti di RMI (Medical Image Analysis Centre [MIAC]), Ospedale universitario di Basilea, Svizzera. Novartis non avrà accesso alla RMI e riceverà solo un referto
- Inoltre, Novartis può supportare la logistica per la spedizione di campioni di LCS per l’analisi della presenza di DNA del virus JC (PCR) presso Unilabs A/S, Danimarca. In questo caso, sia il medico che Novartis ricevono il referto