COVID-19
上次更新时间：2022 年 6 月。页面将每年更新两次
*截至2022年2月28日的累计患者暴露量**不包括一名10周大的新生儿，其父亲在怀孕期间接触芬戈莫德，同时出现新冠肺炎并伴有β-溶血性链球菌感染和深静脉血栓形成。新生儿住院、治疗、康复并出院。据报道，新生儿父亲为新冠肺炎阳性。
- 截至 2022 年 2 月 28 日，Novartis 在上市后环境接受芬戈莫德治疗的患者中收到 1,045 例确诊或疑似 COVID-19 病例：
- 1,000 例确诊病例（SARS-CoV-2 试验阳性，或注意到确诊患有 COVID-19），且包括登记（在欧盟的 MS 登记：法国、德国、波兰和瑞典）和已发表病例
- 375 例被报告为严重（13 名患者有致命结局），625 例被报告为非严重。
- 年龄范围：11-82 岁**；（平均年龄：43 岁；基于 712 例提供信息的病例）
- 711 名女性；249 名男性；40 名未报告
- 在最近一次随访时：
- 13 名患者出现致死性结局
- 428名患者已恢复/正在恢复
- 66 名患者病情未改变
- 8 名患者病情恶化
- 485 名患者的结局未报告
- 375 例被报告为严重（13 名患者有致命结局），625 例被报告为非严重。
- 1,000 例确诊病例（SARS-CoV-2 试验阳性，或注意到确诊患有 COVID-19），且包括登记（在欧盟的 MS 登记：法国、德国、波兰和瑞典）和已发表病例
COVID-19 感染确诊病例2,3
* 一个病例可能有多个严重标准；**PARADIGMS 研究：芬戈莫治疗多发性硬化症患儿的安全性和有效性，截止日期2021年 8月4日；不包括一名10周大的新生儿，其父亲在怀孕期间接触芬戈莫德，同时出现新冠肺炎并伴有β-溶血性链球菌感染和深静脉血栓形成。该新生儿住院、治疗、康复并出院。据报道，新生儿父亲为新冠肺炎阳性。
新冠肺炎疫苗接种的临床反应
- 在临床试验或上市后接受芬戈莫德治疗的患者中定期监测新冠肺炎疫苗的临床反应。
- 在CT中接触芬戈莫德的完全接种受试者中，没有一人出现突破性的新冠肺炎感染。
注意：对于在上市后环境中接受新冠肺炎疫苗接种的芬戈莫德患者的数量，没有可靠的信息或估计值。
真实世界环境下 COVID-19 在 MS 中的影响
- MS 是一种 CNS 的自身免疫性、慢性炎症性、神经退行性疾病，患者通常使用免疫抑制剂或免疫调节剂进行治疗。4目前的 COVID-19 大流行引起了对接受疾病修饰疗法治疗的 MS 患者病毒感染免疫应答的担忧5
- 已在 MS - GDSI 中根据 COVID-19 针对 MS 患者进行了有关 COVID-19 影响的全面数据共享和分析。1GDSI 倡议是 MS International Federation 和 MS Data Alliance 的一项联合倡议，在欧洲 Charcot Foundation 的支持下行事并与全球许多（数据）合作伙伴展开了合作
- 在 MS 患者中，COVID-19 的发病率处在 0.5% 至 1.13% 之间6。曾有报告称 COVID-19 导致的死亡率处在 3.25% 至 4.2% 之间6,7
- 根据 MS International Federation 的数据，现有证据表明服用芬戈莫德的 MS 患者的 COVID-19 症状更重度的风险没有增加8
芬戈莫德和 COVID-19 - HCP 指南
- Novartis 致力于患者的健康和安全。在这些前所未有的局面下，我们正在努力向患者、护理合作伙伴和医务人员提供新鲜动态，并提供最新信息，以帮助制定与使用我们的产品相关的决策。Novartis 继续收集数据，以解决 COVID-19 对芬戈莫德治疗患者影响的相关问题
- 一般而言，患者和处方者应遵循当地政府和卫生当局关于 COVID-19 大流行的指导（包括社交距离和自我隔离的指导，如适用）。HCP 还可能咨询国际或当地医务人员和患者组织，获取针对多发性硬化患者的建议9-11
- HCP 应意识到，如产品标签所述，作为多发性硬化作用机制的一部分，芬戈莫德对免疫系统会产生影响，可能会增加感染（包括病毒感染）的风险。Novartis 认为，应根据针对个体患者的获益风险评估，在患者与其主治医务人员之间做出治疗决策
芬戈莫德和 SARS-CoV-2 疫苗接种注意事项
- 迄今为止，所有目前已获批和可用的 SARS-CoV-2 疫苗都属于四个主要类别：(1) 基于mRNA；(2) 非复制性病毒载体疫苗；(3) 灭活疫苗；(4) 蛋白质疫苗 以及减毒活疫苗
- 与灭活疫苗一样，接受免疫调节剂/免疫抑制疗法（如芬戈莫德）的患者使用非复制病毒载体或基于 mRNA 的 SARS-CoV-2 疫苗可能会降低免疫应答
- Novartis 公司正在德国进行一项开放标签、多中心临床试验，以评估根据常规临床实践接受西尼莫治疗的 SPMS 患者接种后的体液和细胞免疫反应（基 于mRNA 的疫苗）。第一次中期分析结果于2021在ECTRIMS（“AMA-VACC”）上公布12。第二次中期分析的结果于2022年公布。有关更多信息，请访问“AMA-VACC”13。
- 目前尚未规定在接受芬戈莫德治疗期间不得使用灭活、（非复制）病毒载体或基于 mRNA 的 SARS-CoV-2 疫苗，即便疫苗的效用可能会降低20,21
- 有患者在 PARADIGMS 研究期间（核心和扩展阶段）接受了包括 SARS-CoV-2 在内的非活疫苗和研究药物。尽管在临床研究期间未测量这些患者的疫苗免疫反应，也不可用，但 Novartis 正在努力收集接受任何可用 SARS-CoV-2 疫苗的参与者的临床结果的所有相关信息，特别注意突破性感染的发生率和严重程度 22
- 主治医生应根据具体情况考虑是否要接种 SARS-CoV-2 疫苗，并遵守当地疫苗标签中的免疫接种指南23
- 请查看任何特定 SARS-CoV-2 疫苗的当地处方信息，并遵守特定禁忌症以及特殊使用警告和注意事项的当地处方信息要求
- 免疫功能低下的多发性硬化症患者应根据其所在国家的当地建议接受额外剂量的新冠肺炎疫苗 8
- 国家多发性硬化症协会（NMSS）提供的指南表明，完全接种 mRNA 疫苗并使用S1PR 调节剂、阿仑单抗和抗 CD20 疗法的MS患者可能受益于额外剂量的 mRNA疫苗和 Evusheld 的使用*（tixagevimab与cilgavimab 联合包装）
- 关于使用REGEN-COV*（卡西替韦单抗和依美单抗，合用）作为新冠肺炎暴露后预防（预防）的问题，NMS 建议与 MS 病情改善疗法（DMT）一起使用是安全的，但时机需要协调 24
- 在一些国家，建议免疫低下患者（由于其疾病或治疗）接种额外剂量的疫苗 25,26,27，也有人认为将一些接触前和接触后预防*药剂用于新冠肺炎更严重病程风险较高的人群（plwMS 可纳入这一类别）24
*所有暴露前和暴露后预防应根据当地指南和相应的产品信息进行
- 关于要中断或是继续芬戈莫德治疗，应进行个体获益风险评估20,28
- 停止治疗：如果决定停用芬戈莫德以进行疫苗接种，则基于药物半衰期，需要间隔 6 周不接受治疗，以将芬戈莫德从循环系统中清除。由于存在疾病活动恢复的风险，停止芬戈莫德治疗时也应谨慎。如果认为有必要停用芬戈莫德，则应在此期间监测患者是否出现疾病活动可能恢复的相关体征
- 重新开始治疗：治疗中断的持续时间将取决于临床判断以及延长治疗中断与重新开始使用芬戈莫德的风险/获益评估。如果在芬戈莫德治疗期间和芬戈莫德治疗后长达 2 个月内接种，疫苗接种的效用可能会降低。在重新引入芬戈莫德时，参考当地治疗启动指南，评估是否需要进行首次给药监测，并参考其他治疗启动指南
- 对于开始服用芬戈莫德的患者，建议在接种第二剂 SARS-CoV-2 疫苗后至少 1 个月再开始治疗20,28,29
- 服用芬戈莫德的患者和停止该治疗后 2 个月内，应避免使用减毒活疫苗 20, 28
- 建议抗体阴性患者在开始芬戈利莫德治疗前，全程接种水痘疫苗 20, 28
- 在开始服用芬戈莫德治疗前，考虑到疫苗接种建议，应考虑接种人乳头瘤病毒疫苗
