进行性多灶性白质脑病
- 在上市后背景下接受芬戈莫德治疗的 MS 患者曾发生过进行性多灶性白质脑病 (PML) 病例1
- 芬戈莫德治疗下 PML（并非由既往 natalizumab 治疗引起）的总体发生率非常罕见，且风险仍然较低
- 尚未确定芬戈莫德治疗患者发生 PML 的风险因素
**总暴露量包括商业和临床试验暴露量
^芬戈莫德治疗非既往 natalizumab 治疗的病例
芬戈莫德治疗下发生 PML 的 45 名患者的病例详情
- 发生 PML 时的平均年龄为 55 岁
- 女 34 例，男 11 例
- 芬戈莫德治疗持续时间在 43 例中为 2 年以上
- 根据已有的 29 例患者 ALC 信息，没有患者出现持续 4 级淋巴细胞减少症（≤200 个细胞/μL）
- PML 的发生率似乎随治疗持续时间而增加。然而，由于宽 95% 置信区间，与治疗持续时间的精确关系模式尚不清楚
- 在第 6 年，估计风险约为 0.144/1000 例患者
- 第 7 年之后的数据稀缺，因此将第 8、9 和 10 年合并
- 由于病例数较少，发生率估计值的精确度较低
- 由于宽 95% 置信区间、基本假设的不确定性和其他未知混杂因素，与年龄的关系的确切形式尚不明确
关于 PML
关于 PML
- 进行性多灶性白质脑病是由 JC 病毒的再激活引起的，JC 病毒是一种无处不在的人乳头瘤病毒，通常在儿童期感染，在肾脏和可能的其他部位（例如，单核细胞、中枢神经系统 [CNS]）中保持潜伏性
- PML 越来越多地作为免疫调节治疗的并发症发生
- 常见症状/体征包括笨拙、偏瘫、失语、构音障碍、偏盲和认知障碍
- 存在不明原因的进行性脑功能障碍患者，尤其是细胞介导免疫抑制患者易发 PML
- 使用聚合酶链反应 (PCR) 分析了 脑脊液 (CSF) 中是否存在 JC 病毒 DNA；神经影像同步发现阳性结果几乎等同病理学结果
- 支持性管理和原有疾病的管理有助于管理 PML
疑似或确诊 PML：获得 Novartis 支持
Novartis 支持
- 在通过标准药物警戒流程向公司报告不良事件后，Novartis 可以帮助医生评估疑似 PML 病例
- 随后，可以获得外部专家 MRI 服务，且 Novartis 组建了用于病例评估的外部 PML 裁定小组
- 如果要求对 PML 非典型发现/疑似 PML 发表其他意见，Novartis 可以通过瑞士巴塞尔大学医院的 MRI 专家中心（医学影像分析中心 [MIAC]）提供支持。Novartis 无法访问 MRI，且将只会收到报告
- 此外，Novartis 还可以支持 CSF 样本运输的物流，以便在丹麦 Unilabs A/S 检测其中是否存在 JCV DNA (PCR)。在这种情况下，医生和 Novartis 都会收到报告